Il Chmp (Committee for Medicinal Products for Human Use) di EMA (Agenzia Europea del Farmaco) ha dato parere preliminare favore all’approvazione di Tolvaptan nella terapia del rene policistico (ADPKD). Nell’agosto del 2013 il Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) di EMA aveva conferito al farmaco la designazione di farmaco orfano. Una volta approvato in via definitiva, il farmaco sarà messo in commercio con il nome Jinarc.
Tolvaptan è antagonista orale del recettore V2 della vasopressina. Lo studio TEMPO ha dimostrato l’efficacia del farmaco nel rallentare l’aumento del volume dei reni e il peggioramento della funzionalità renale nei pazienti affetti da rene policistico (ADPKD).
Il trial, nell’arco di tre anni, basato sullo studio di 1445 adulti con ADPKD e con funzionalità renale ben conservata, ha mostrato come la progressione della malattia sia stata più lenta nei pazienti trattati con Jinarc rispetto a quelli trattati con placebo. I risultati erano stati pubblicati nel 2012 sul New England Journal of Medicine.
Infatti, l’aumento del volume renale è risultato inferiore nei pazienti trattati con il farmaco rispetto a quelli trattati con placebo (2,8% annuo contro 5,5%).
Al momento non ci sono terapie efficaci per rallentare la progressione della malattia, ma ci sono evidenze che mostrano come gli antagonisti del recettore V2 della vasopressina possano ridurre l’impatto delle cisti e proteggere la funzionalità renale nei pazienti con ADPKD.
La ADPKD è una malattia a penetranza completa (tutti i soggetti che hanno ereditato l’alterazione genetica prima o poi si ammaleranno) ed espressività variabile; quest’ultima caratteristica è particolarmente marcata nell’ADPKD dal momento che la malattia può insorgere dall’età pediatrica fino agli 80 anni. Di conseguenza è particolarmente difficile individuare i soggetti portatori di alterazione genetica dal momento che, in molti casi, essi sono del tutto asintomatici fino all’età avanzata.
Il Tolvaptan verrà sottoposto ad approvazione di AIFA per la sua commercializzazione in Italia.
Bibliografia
- Torres VE, Harris PC et al. Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. The New England Journal of Medicine. 2012;367 (25): 2407-2418
- European Medicines Agency. Public summary of opinion on orphan designation. 2013. Available from:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2013/09/WC500149378.pdf [Last accessed: February 2015] - Gattone, VH et al. Inhibition of renal cystic disease development and progression by a vasopressin V2 receptor antagonist. Nature Medicine. 2003: 9 (10): 1323-1326
- Takiar V, Caplan MJ. Polycystic kidney disease: pathogenesis and potential therapies. Biochimica et Biophysica Acta. 2011;1812(10):1337-43
- Patel V, Chowdhury R et al. Advances in the pathogenesis and treatment of polycystic kidney disease. Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 2009;18:99-106
- Alam A, Perrone RD. Management of ESRD in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Advances in Chronic Kidney Disease, Vol 17, No 2. March 2010: pp 164-172.
- Masoumi A, Reed-Gitomer B et al. Developments in the Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2008;4(2):393–407
- Thong KM, Ong ACM. The natural history of autosomal dominant polycystic kidney disease: 30-year experience from a single centre. QJM. 2013;2-8
